7.眼科症状

眼科領域の概要

先天性角化不全症（DC）の約40％に眼科症状が報告されています[1, 2]。眼に関する合併症の研究の多くは、古典的なDC、Revesz症候群、Hoyeraal-Hreidarsson症候群（HH）、またはCoats plusの患者において報告されてきました。これらの合併症の一部は、一般的にテロメア生物学的障害（TBDs）の患者でも報告されていますが、定量的なデータは限られています。眼科合併症は、前眼部および付属器（眼瞼、まつ毛および涙管）に影響を及ぼす変化と、網膜に影響を及ぼす変化に分けられます。

前眼部および付属器

前眼部および付属器官の変化には、点鼻閉鎖および鼻涙管閉塞、睫毛乱生症（睫毛の向きが違う）、睫毛脱落、眼瞼内反症（睫毛が内向きになる）、眼瞼外反症（睫毛が外に向く）、眼瞼外反症、結膜炎、角膜瘢痕、角膜潰瘍、穿孔、白内障などがあります [1, 3-9] 。
TBD患者の最も一般的な所見は、涙液排出システムの消失であり、点状出血または鼻涙管閉塞のいずれかを呈します。患者は、常に涙を流し、結膜炎の頻発、眼瞼炎（まぶたの炎症）、または角膜潰瘍を呈する可能性があります。涙道閉塞の治療は、涙嚢と鼻腔の間に開口部を作る涙嚢形成術（DCR）、または結膜前庭から鼻に直接排水できるように挿入されたガラスのインプラントであるジョーンズチューブによる外科的治療が行われます。

眼瞼内反症、眼瞼外反症、睫毛乱生症は、目の皮膚や粘膜の上皮の異常に続発し、治療しない場合は眼瞼炎、結膜炎、角膜炎、角膜瘢痕の再発、ひいては視力低下につながる可能性があります。眼瞼内反症や眼瞼外反症は外科的に修復することができ、睫毛乱生症で見られる誤った方向の睫毛は一時的または永久的に除去することができます。これらの重大な合併症を早期に発見することが、最適な治療と治療成績につながります。

後眼部

DC/TBD患者では、視神経萎縮 [3、10、11] と網膜血管の変化が報告されています。網膜の変化には、出血、非灌流領域、網膜新生血管、滲出性網膜症、網膜剥離などがあります[2, 9, 10, 12-20] これらの変化は、治療しない場合に起こりうる視力喪失という破壊的な合併症を避けるために、早期の認識と管理が必要です。

DC/TBD患者の網膜検査で重大な血管の異常が確認された場合、広視野のフルオレセイン血管造影が理想的である。治療には、レーザー光凝固術や、進行した症例では網膜硝子体手術が行われることがあります。

TBDの2つの臨床型は、網膜異常のリスクがより高いとされています。一つ目のRevesz症候群の患者は、再生不良性貧血や中枢神経系の異常に加えて、網膜滲出症を発症します [17-19] 。二つ目のHHの患者は網膜新生血管の頻度が高くなることがあります。しかし、網膜症の有病率は十分に認識されていない事が多いです。DC/TBD患者の広視野蛍光血管造影検査は、大多数の患者が網膜血管の変化を持つ可能性があることを示しています21] 。

その他の合併症

TBDの特異的な症状に加えて、TBDに関連する他の症状に対して必要な治療の副作用が、他の眼合併症を引き起こす可能性があります。治療用放射線は放射線網膜症を引き起こし、造血細胞移植（HCT）に伴う全身性コルチコステロイド療法は緑内障や白内障を引き起こす可能性があります。HCTを受ける患者は、潜在的な問題を特定するために、詳細な眼科検査とフォローアップが必要です。

推奨事項

ベースラインの眼科評価は、TBDs患者の初期評価の一部とし、その後の定期的な検査は、通常診療の一部とするべきです。

参考文献

  1. Drachtman RA, Alter BP. Dyskeratosis congenita: clinical and genetic heterogeneity. Report of a new case and review of the literature. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1992;14(4):297-304.
  2. Tsilou ET, Giri N, Weinstein S, Mueller C, Savage SA, Alter BP. Ocular and orbital manifestations of the inherited bone marrow failure syndromes: Fanconi anemia and dyskeratosis congenita. Ophthalmology. 2010;117(3):615-622.
  3. Chambers JK, Salinas CF. Ocular findings in dyskeratosis congenita. Birth Defects Orig Artic Ser. 1982;18(3B):167-174.
  4. Zagorski Z, Biziorek B, Rakowska E, Jedrzejewski D. [Zinsser-Engman-Cole syndrome (dyskeratosis congenita) with severe sicca syndrome, panuveitis and corneal perforation–a case report]. Klin Monbl Augenheilkd. 2001;218(6):455-458.
  5. Davidson HR, Connor JM. Dyskeratosis congenita. J Med Genet. 1988;25(12):843-846.
  6. Connor JM, Teague RH. Dyskeratosis congenita. Report of a large kindred. Br J Dermatol. 1981;105(3):321-325.
  7. Reich H. [Eye involvement in dyskeratosis congenita (Zinsser-Cole-Engman syndrome)]. Klin Monbl Augenheilkd. 1972;161(3):288-292.
  8. Merchant A, Zhao TZ, Foster CS. Chronic keratoconjunctivitis associated with congenital dyskeratosis and erythrokeratodermia variablis. Two rare genodermatoses. Ophthalmology. 1998;105(7):1286-1291.
  9. Womer R, Clark JE, Wood P, Sabio H, Kelly TE. Dyskeratosis congenita: two examples of this multisystem disorder. Pediatrics. 1983;71(4):603-609.
  10. Sirinavin C, Trowbridge AA. Dyskeratosis congenita: clinical features and genetic aspects. Report of a family and review of the literature. J Med Genet. 1975;12(4):339-354.
  11. Kawaguchi K, Sakamaki H, Onozawa Y, Koike M. Dyskeratosis congenita (Zinsser-Cole-Engman syndrome). An autopsy case presenting with rectal carcinoma, non-cirrhotic portal hypertension, and Pneumocystis carinii pneumonia. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1990;417(3):247-253.
  12. Finzi A, Morara M, Pichi F, Veronese C, Ciardella AP. Vitreous hemorrhage secondary to retinal vasculopathy in a patient with dyskeratosis congenita. Int Ophthalmol. 2014;34(4):923-926.
  13. Mason JO, 3rd, Yunker JJ, Nixon PA, et al. Proliferative retinopathy as a complication of dyskeratosis congenita. Retin Cases Brief Rep. 2009;3(3):259-262.
  14. Roth K, Lange CE. [Fundus changes in Zinsser-Engman-Cole syndrome (author’s transl)]. Klin Monbl Augenheilkd. 1975;166(5):695-698.
  15. Nazir S, Sayani N, Phillips PH. Retinal hemorrhages in a patient with dyskeratosis congenita. J AAPOS. 2008;12(4):415-417.
  16. Teixeira LF, Shields CL, Marr B, Horgan N, Shields JA. Bilateral retinal vasculopathy in a patient with dyskeratosis congenita. Arch Ophthalmol. 2008;126(1):134-135.
  17. Scheinfeld MH, Lui YW, Kolb EA, et al. The neuroradiological findings in a case of Revesz syndrome. Pediatr Radiol. 2007;37(11):1166-1170.
  18. Revesz T, Fletcher S, al-Gazali LI, DeBuse P. Bilateral retinopathy, aplastic anaemia, and central nervous system abnormalities: a new syndrome? J Med Genet. 1992;29(9):673-675.
  19. Kajtar P, Mehes K. Bilateral coats retinopathy associated with aplastic anaemia and mild dyskeratotic signs. Am J Med Genet. 1994;49(4):374-377.
  20. Vaz-Pereira S, Pacheco PA, Gandhi S, et al. Bilateral retinal vasculopathy associated with autosomal dominant dyskeratosis congenita. Eur J Ophthalmol. 2013;23(5):772-775.
  21. 21.Yonekawa Y, Jeng-Miller KW, Chang E, Thanos A, Gupta MP, Bertuch A, Kim IK, Trese MT, Mukai S, Agarwal S. Widefield fluorescein angiography in dyskeratosis congenita: a multicenter study. Club Jules Gonin. Jersey, United Kingdom. July 13, 2018.
上部へスクロール